ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಡ್ರಗ್ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 40 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪಾಲಿಮರ್‌ಗಳು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ.ಹೆಚ್ಚಿನ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಆಯ್ಕೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ, ಔಷಧೀಯ ಉದ್ಯಮದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಆಸಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಜಿಎಲ್‌ಪಿ-1 ಅನಲಾಗ್ ಸೊಮಾಲುಟೈಡ್, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಜಿಐಪಿ) ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (ಜಿಎಲ್‌ಪಿ-1) ಟೆಸಿಪರಾಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಡ್ಯುಯಲ್‌ನಂತಹ ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆ ಉದ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುವ ಅನೇಕ ಸ್ಟಾರ್ ಔಷಧಿಗಳೂ ಸಹ ಇದ್ದವು. - ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು.ಜೊತೆಗೆ, PDC ಮತ್ತು RDC ಔಷಧಿಗಳ ಏರಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ.ಪ್ರಸ್ತುತ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ತಯಾರಿಕೆಯ ವಿಧಾನಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಹುದುಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.ಜೈವಿಕ ಹುದುಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಉದ್ದವಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಅನುಕೂಲಗಳು ಕಡಿಮೆ ಉತ್ಪಾದನಾ ವೆಚ್ಚಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಅಲಂಕಾರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಅದರ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಸಹ ಬಹಳ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ.ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಘನ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ದ್ರವ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಸೇರಿವೆ.ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ದ್ರವ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಸ್ತುವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು.ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು, ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಉಪ-ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಸರಳ ಶುಚಿಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು, ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ನಂತರದ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೆಲಸದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ."ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುಗಳು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳು, ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ."ಅವುಗಳ ಗುಣಮಟ್ಟ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ಗುಣಮಟ್ಟ, API ಯ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು.ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಚೈನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಪಾಲಿಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕೋಲ್, ಇತ್ಯಾದಿಗಳಿಗೆ ಖಾತರಿಪಡಿಸಿದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ತುಣುಕುಗಳಾಗಿ, ಅವುಗಳನ್ನು API ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ವಸ್ತುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನೇರವಾಗಿ API ಯ ಗುಣಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಬೇಕು.

I. ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ತರ್ಕಬದ್ಧಗೊಳಿಸಿ

ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿದರೆ, ಅರ್ಜಿದಾರರು ಅದರ ಸಮಂಜಸತೆಯನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ICHQ11 ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ.ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಔಷಧಿಗಳ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಔಷಧೀಯವಲ್ಲದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಬಹುದು.ಕಸ್ಟಮೈಸ್ ಮಾಡಿದ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಸೇರಿರುವುದಿಲ್ಲ.ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳ ICHQ11 ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಔಷಧೀಯವಲ್ಲದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಅವು ಸಾಂದ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲು ಸುಲಭವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. .ಅವು ಸ್ಥಿರವಾದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು, ಸಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಸುಲಭವಾಗಿದೆ

Ii.ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ವಸ್ತುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ

ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು API ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಭಾಗವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು API ಯ ಗುಣಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿನ ಅಶುದ್ಧತೆಯ ವಿಷಯವನ್ನು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬೇಕು, ಸ್ಥಾಪಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಕಲ್ಮಶಗಳ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ API ನಲ್ಲಿನ ಕಲ್ಮಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕು.

ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಡ್ರಗ್ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ

ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ದ್ರಾವಕ ಶೇಷ

ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಘನ ಹಂತದ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿ ಹಂತವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ರಾಳವನ್ನು ಸ್ವಚ್ಛಗೊಳಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ರಾಳವನ್ನು ಬಿರುಕುಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಡೆದ ಕಚ್ಚಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಸಹ HPLC ಯಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಜ್-ಡ್ರೈಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಅಂತಿಮ API ಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಅಪಾಯ ಕಡಿಮೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಸಿಟೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದ್ರಾವಕಗಳ ಅವಶೇಷಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷ ಗಮನ ನೀಡಬೇಕು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ದ್ರಾವಕಗಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ಜೋಡಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಜೋಡಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಉಳಿದಿರುವ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಬಹಿರಂಗವಾದ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ಮುಚ್ಚಿದ ತುದಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ;ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಉಳಿದಿರುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದ್ರಾವಕವು ಸಕ್ರಿಯ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸಮಾನತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಪೂರ್ಣ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕಲ್ಮಶಗಳ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಕಂಪನಿಯು COA ನಲ್ಲಿ ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಝೆಂಗ್ ಯುವಾನ್ ಬಯೋಕೆಮಿಕಲ್‌ನಿಂದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್‌ನ ಮಾನದಂಡವು ≤0.5% ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ 0.10% ಎಂದು ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು.ICHQ3C ಪ್ರಕಾರ, ಮೂರು ವಿಧದ ದ್ರಾವಕಗಳಿಗೆ ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್, ICHQ3C ಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ 0.5% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಹೊಂದಿಸಿ, ಆದರೆ ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಅಮಿನೊ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವ್ಯವಹರಿಸುತ್ತಾರೆ. , ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು.